В 40-х годах школа "Опытное поле" № 16 была начальной и состояла из 4 классов. Учились в две смены. С 1948 года преобразована в семилетнюю. 27 сентября 1958 года на основании решения № 598 Оренбургского облисполкома школа "Опытное поле" переименована в школу № 21 города Оренбурга.  В январе 1990 года школа переезжает в новое здание, в котором находится до настоящего времени.